院
便杰肖
斯特基金会助理教授
分子和细胞生物学实验室
本肖，在分子和细胞生物学实验室和癌症研究贝科实验室，研究信号转导通路的基础的癌症发展，以及2型糖尿病的助理教授。
绕一个名为lkb1基因人类肿瘤抑制我们的工作中心。 lkb1基因是mutationally灭活的家族癌症的黑斑息肉综合征以及零星的肺腺癌很大比例。 趣的是，lkb1基因编码一种苏氨酸激酶为民激活激酶的下游，包括amp激活的蛋白激酶（ampk），这是一个重要的调节代谢，而激酶par-1/mark系列，调节细胞极性。
用蛋白质组学和生物信息学的方法，我们确定为lkb1基因直接基板ampk的组合。 ampk的是一个众所周知的高度保守的细胞代谢调节是能源的条件下激活的压力。 们建议，lkb1基因的激活ampk的依赖针对这些应力刺激可充当细胞低能量站。 之间的细胞代谢和肿瘤抑制基因众所周知的调节意想不到的连接，导致两个直接的问题：是否有一个ampk的抑制肿瘤的作用，相反，请问lkb1的肿瘤抑制有一个关键，在哺乳动物组织代谢控制作用？ 们发现，其实都是真实，并通过具体目标ampk的磷酸化，这些广泛的生理效应的调节机制。
种方法是lkb1基因和肿瘤ampk的调节是通过mtor激酶，是营养和生长因子信号保守的集成管理。 们发现，ampk的直接磷酸化的硬化症肿瘤抑制和激活它抑制mtor的信号。 个由细胞培养的观测结果一致，肿瘤缺乏lkb1基因被发现含有高浓度的靶蛋白比周围的上皮细胞。 观察最终有3个不同的人类错构瘤综合征，涉及tsc1损失/ 2，pten基因和lkb1基因，都有一个共同的生化基础：过度活跃的mtor信号这些调查结果。 们也产生了组织的具体肝lkb1基因敲除，也注意到急剧升高的mtor在这方面的信号。
们选择在肝脏淘汰赛lkb1基因的肝脏被称为是在ampk活性被认为是关键的一组织。 实上，我们发现，lkb1基因损失导致ampk的活化和严重的糖尿病完全丧失，像这些小鼠表型英寸 们发现，无论gluconeogenic和生脂基因表达上调，这些老鼠的肝脏，部分原因是对一个关键的转录共激活因子磷酸化的ampk的损失称为和缺席的lkb1基因相关激酶torc2。 后，我们发现，降糖片，最之一，广泛处方的类型在世界上2型糖尿病治疗，需要lkb1/ampk在肝脏信号，以发挥其疗效。
我们的实验室未来研究的重点将进一步阐明这个癌症和糖尿病之间的接口，这些重要的新兴的信号途径。 们将采用不同的生化，细胞生物学，基因小鼠模型，剖析这些生物过程。 外，我们将研究如何利用现有糖尿病治疗，可在肿瘤有明确的遗传病变治疗作用。
育
- 物学学士，康奈尔大学，美国纽约州伊萨卡
- 士，生物学，麻省理工学院，马萨诸塞州的剑桥研究所
- 士后研究员，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿
项和荣誉
- 华德休斯医学研究所的早期职业科学家奖（2009-2015）
- 国糖尿病协会青年教师奖（2008-2011年）
- 国癌症协会研究学者（2007-2011年）
- v学者癌症研究（2006-2007）
择刊物
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接
- 逸夫技术提供许可
尔克新闻发布
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2012-2-9 12:32:23